Nck proteins are recruited directly to the BCR and regulate PI3K signaling thereby shaping B cell immune responses (P1154)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Binding of antigen to the B cell antigen receptor (BCR) triggers the activation of different kinases and the initiation of many signaling pathways required for mounting B-dependent immune responses. Scaffolding proteins, recruited downstream of the BCR, act as signal integrators through the recruitment of multiple signaling effectors. Nck is a family of scaffolding proteins best known for linking phosphotyrosine signals to cytoskeleton regulation but until now uncharacterized in the context of B lymphocytes. In our study, Nck was found to be directly recruited to the Igα tail of the BCR and to be important to regulate immune-receptor signaling. Through the generation of a novel Nck1 and Nck2 B cell conditional KO mouse model, we found these adaptors to be essential for mounting T-independent immune response and differentiate into extrafollicular plasma cells during T-dependent responses. The phenotype reported was shown to be due to defective PI3K signaling and Foxo1 downregulation in response to antigen challenge. Our work therefore provides the first compelling evidence for a critical role of Nck in BCR signaling, which is independent of its cytoskeleton regulation yet essential to mount B cell responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».