GITR sustains IL-2+ CD4 helper T cells to facilitate early control of a chronic viral infection (IRC7P.422)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD4 T cells are critical for control of persistent infections; however, the key signals that regulate CD4 T help during infection remain incompletely defined. Here we show that during lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) clone 13 infection, glucocorticoid-induced TNFR (GITR)-deficient mice exhibit defective CTL responses and viral control. Differences in CTL responses and viral control between GITR+/+ and GITR-/- mice were lost when CD4 T cells were depleted. Furthermore, mixed bone marrow chimeric mice and transfer of LCMV-specific CD4 or CD8 T cells demonstrated that these effects of GITR are CD4 T cell-intrinsic. GITR is dispensable for initial CD4 T cell proliferation and differentiation, but supports the post-priming accumulation of IL-2+ Th1 cells to facilitate CTL expansion and early viral control. In vivo GITR-dependent activation of p65 NF-kB and S6 ribosomal protein was detected at day 3 p.i., a time at which GITR-L is maximally expressed on macrophages. Defects in CD4 T cell accumulation in GITR-deficient T cells were apparent starting at day 5 p.i. Consistently, we pinpoint IL-2-dependent CD4 T cell help for CTLs to between days 4-8 p.i. GITR also increases the ratio of T follicular helper to T follicular regulatory cells, thereby enhancing LCMV-specific IgG production. Together, these findings identify a CD4 T cell-intrinsic role for GITR in sustaining early CD8 and late humoral responses to collectively promote control of chronic LCMV clone 13 infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».