Differential Sodium Current Remodelling Identifies Distinct Cellular Proarrhythmic Mechanisms in Paroxysmal vs Persistent Atrial Fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Background The cellular mechanisms underlying progression from paroxysmal to persistent atrial fibrillation (AF) are not fully understood, but alterations in (late) sodium current (I Na ) have been proposed. Human studies investigating electrophysiological changes at the paroxysmal stage of AF are sparse, with the majority employing right atrial appendage cardiomyocytes (CMs). We here investigated action potential (AP) characteristics and (late) I Na remodelling in left atrial appendage CMs (LAA-CMs) from patients with paroxysmal and persistent AF and patients in sinus rhythm (SR), as well as the potential contribution of the "neuronal" sodium channel SCN10A /Na V 1.8. Methods Peak I Na , late I Na and AP properties were investigated through patch-clamp analysis on single LAA-CMs, whereas quantitative polymerase chain reaction was used to assess SCN5A/SCN10A expression levels in LAA tissue. Results In paroxysmal and persistent AF LAA-CMs, AP duration was shorter than in SR LAA-CMs. Compared with SR, peak I Na and SCN5A expression were significantly decreased in paroxysmal AF, whereas they were restored to SR levels in persistent AF. Conversely, although late I Na was unchanged in paroxysmal AF compared with SR, it was significantly increased in persistent AF. Peak or late Na v 1.8-based I Na was not detected in persistent AF LAA-CMs. Similarly, expression of SCN10A was not observed in LAAs at any stage. Conclusions Our findings demonstrate differences in (late) I Na remodeling in LAA-CMs from patients with paroxysmal vs persistent AF, indicating distinct cellular proarrhythmic mechanisms in different AF forms. These observations are of particular relevance when considering potential pharmacologic approaches targeting (late) I Na in AF.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».