Control of B cell activation and migration by PI 3-kinase: role of inositol polyphosphate 4-phosphatases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Balanced activation of the PI3K pathway by antigen and other stimuli is required for effective humoral immunity while avoiding autoimmunity and lymphoproliferative disease. The critical regulatory phosphatase SHIP dephosphorylates the PIP3 generated by PI3K to produce a distinct molecule PI(3,4)P2. A number of key signaling molecules bind to PIP3, including the protein kinase Btk; however much less is known about the function of PI(3,4)P2. The inositol phosphatase INPP4A can specifically hydrolyze PI(3,4)P2; however the functions of this phosphatase in B cell activation are unknown. We hypothesized that INPP4A can provide a tool to deplete PI(3,4)P2 and determine its range of functions. Human B lymphocytes over-expressing active or phosphatase-dead INPP4A were generated, and the cells expressing active enzyme were found to generate lower levels of PI(3,4)P2 upon chemokine or BCR stimulation. Chemokine-induced migration responses were inhibited by active, but not inactive INPP4A. An assessment of BCR signaling was carried out that compared BCR-stimulated cells expressing active versus inactive INPP4A in a screen encompassing over 800 protein phosphorylation sites. The results indicate that active INPP4A can suppress phosphorylation of Akt and known Akt targets. We are currently assessing whether PDK1, a major kinase upstream of Akt which also directly binds PI(3,4)P2, is regulated by INPP4A. Interestingly, other kinases known to interact with PDK1 (PKCdelta, RSK) or to be directly phosphorylated by PDK1 (PKCgamma) showed decreased phosphorylation in cells expressing active INPP4A. We are currently testing the hypothesis that PDK1/Akt and Btk/PLCγ2 signal osomes are differentially regulated by INPP4A.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».