CD27 co-stimulation increases regulatory T cell survival and limits progression of atherosclerosis.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Co-stimulatory signals are important shaping adaptive immunity which is pivotal to all stages of atherosclerosis. The interaction of the co-stimulatory molecules CD27 and CD70 modulates Treg development. Furthermore, T cell activation, proliferation, and also differentiation are affected by CD27-CD70 interactions. Thus, we hypothesized that the deficiency of CD27 will lead to exacerbated atherosclerosis. Cd27−/− mice were crossed with Apoe−/− mice. Cd27−/−Apoe−/− and littermate controls (Cd27+/+Apoe−/−) were sacrificed at the age of 18 and 28 weeks. Bone marrow of Cd27−/−Apoe−/− and littermate controls was transplanted into Apoe−/− recipient mice. Lesion size, histology and cellular composition were analyzed in the ascending aorta. Human and murine T cells co-localize with CD27 in atherosclerotic lesions. At early stages of atherosclerosis, Cd27−/−Apoe−/− mice displayed bigger and more complex atherosclerotic lesions. Flow cytometry revealed a significant decrease in abundance of splenic and aortic Tregs and increased apoptosis of Treg in the thymus of Cd27−/−Apoe−/− mice. In contrast, at later stages of atherosclerosis (28 weeks), splenic and lesional Treg content and atherosclerotic burden were similar. Transplantation of Cd27−/−Apoe−/− bone marrow, in contrast to control, induced increased atherosclerotic plaque size and a profound pro-inflammatory plaque phenotype accompanied by reduced frequency of aortic and splenic Tregs. Furthermore, the number of circulating leukocytes was increased. Taken together, CD27 deficiency impairs thymic Treg development which exacerbates early atherogenesis. However, the role of CD27–CD70 interactions does not affect later stages of atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».