Role of GITR and its ligand in sustaining T cell responses against influenza infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Members of the TNFR family play a critical role in determining the magnitude of T cell responses against viral infections. Previous studies using TCR transgenic models showed that GITR, an NF-κB activating TNFR family member, is required intrinsically on CD8 T cells for maximal response against influenza virus. However, it remains unknown how GITR affects the overall endogenous T cell responses during influenza infection. Here, we examined the effect of GITR on endogenous T cell responses against influenza virus in competitive mixed bone marrow chimeras. We found that GITR is intrinsically required for the accumulation of antigen-specific CD4 and CD8 T cells in the lung and secondary lymphoid organs during influenza infection. GITR affected influenza PA224-233-specific CD8 T cells more dramatically than NP366-374-specific CD8 T cells. GITR also had a small positive effect on the number of Tregs. Among different APC subsets in the lung and its dLN, we observed highest GITRL expression on inflammatory DCs and inflammatory macrophages in both organs. Interestingly, we observed peak GITRL expression on these inflammatory subsets on day 3 and day 5 post-influenza infection in the lung but earlier in the dLN. The finding that GITRL is expressed on inflammatory APCs in the lung at the time when T cells enter the lung raises the possibility that GITRL plays a role in the lung tissue and not just in lymphoid organs. We are currently investigating when and where T cells receive signals through GITR, whether early in the dLN or later in the lung during influenza infection. A more thorough understanding of GITR/GITRL axis will provide valuable insights for influenza vaccine development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».