Influence of AIRE-dependent versus -independent tissue restricted antigen expression by medullary thymic epithelial cells on T cell tolerance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Thymocytes with high reactivity to self-antigens are, in large part, rendered tolerant through a number of mechanisms including clonal deletion and diversion toward regulatory T cell fates. Medullary thymic epithelial cells (mTECs) contribute to self-tolerance via the expression of tissue restricted antigens (TRAs). AIRE is responsible for the expression of approximately one third of TRAs, whereas AIRE-independent expression of TRAs by mTECs is less well characterized. To identify differences in AIRE-dependent and -independent tolerance, we generated new transgenic mouse models expressing a modified OVA-GFP fusion protein that contains several additional, well-characterized epitopes (2W, LCMV gp33 and LCMV gp66) in an AIRE-dependant or -independent manner. These models have enabled us to characterize distinct modes of tolerance for both MHC class I and II-restricted T cells in response to model peptides directed by AIRE-dependent and -independent TRA expression. Using organotypic culture of thymic slices overlaid with antigen-specific TCR transgenic thymocytes as well as tetramer analysis of the endogenous polyclonal T cell populations, we observed both antigen expression and peptide-specific differences in thymic selection. In addition, these difference lead to distinct levels of response to pathogen challenge and we are currently investigating the cellular interactions in the thymus associated with AIRE-dependent and -independent TRA induced tolerance by two-photon microscopy. These studies will lead to a better understanding of T cell tolerance mechanisms, and, in the longer term, inform the design of improved treatments for autoimmune diseases and cancer immunotherapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».