MALT1-deficient CD4 T cells exhibit decreased IL-2 secretion and impaired Th1 and Th17 differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A child admitted to British Columbia Children’s Hospital displayed a novel clinical presentation of immune dysregulation, exhibiting lymphocytic infiltration and severe inflammation of the intestinal tract and other mucosal surfaces. Whole-exome sequencing revealed that the patient inherited missense MALT1 mutations and her lymphocytes exhibited deficits in MALT1 protein and MALT1-dependent signal transduction. MALT1 plays critical roles in T cell receptor signal transduction through at least two different mechanisms: (1) as a signaling adaptor molecule bringing together CARMA-1 and BCL-10 to form the CBM signalosome complex and (2) as a caspase-like protease (paracaspase) cleaving substrates after arginine residues. Studies on Malt1−/− mice have revealed diminished NF-KB activation and weakened T cell immunity whereas mice lacking paracaspase activity but not MALT1 adaptor function are prone to lethal autoimmunity. Altogether, these mouse findings raise questions regarding the nature of our patient’s mutant MALT1 protein and the role it plays in her proinflammatory phenotype. Consequently, we plan to analyze our patient’s MALT1 mutation by investigating the paracaspase activity, signaling, and function of her T cells. Early studies have found that patient CD4 T cells exhibit defects in Th1 and Th17 differentiation and these impairments could be responsible for inefficient immune responses leading to chronic infections. Finally, a better understanding of MALT1 will provide insight into inflammatory disease and prove invaluable in supporting MALT1-targeted therapies to modulate T cells to treat autoimmune diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».