Autocrine NLPR3 inflammasome activity is critical to normal adaptive immunity via regulation of IFN-γ in CD4+ T cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The NLRP3 inflammasome controls IL-1β maturation in antigen presenting cells but a direct role in human adaptive immune cells has not been described. Here we show that the NLRP3 inflammasome assembles in human CD4+ T cells and initiates caspase-1-dependent IL-1b secretion, thereby promoting IFN-γ production and Th1 differentiation in an autocrine fashion. Importantly, NLRP3 assembly requires intracellular C5 activation and stimulation of C5a receptor 1 (C5aR1), which drive reactive oxygen species (ROS) production. The alternative cell surface expressed C5a receptor 2 (C5aR2) negatively regulates this process. Dysregulation of NLRP3 activity in T cells affects inflammatory responses in autoimmune disease or infection. Firstly, CD4+ T cells from patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS), who have constitutively-active NLRP3, exhibit overactive Th1 responses that are normalized by NLRP3 inhibitor treatment. Secondly, IFN-γ production is impaired in T cells from Nlpr3 −/− or Il1a/Il1b − / − mice upon viral infection. Our results demonstrate that NLRP3 inflammasome activity is not confined to ‘innate immune cells’ but is an integral component of normal adaptive Th1 responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».