The Functional Role of CD169+ Macrophages in Septic Shock
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sepsis affects more than 30 million people and accounts for approximately 6 million deaths worldwide each year. Sepsis is often associated with gram-positive, gram-negative, or fungal infections. Currently, there are no known cures for sepsis; however, current therapeutic strategies consist of supportive care to keep vital organs functional and antibiotics to combat infections, with survival prognosis contingent on early detection. Our current knowledge of the cellular and molecular mechanisms that regulate the inflammatory pathways resulting in sepsis is limited. Notably, we know little about the precise subpopulations of immune cells that play a central role during sepsis. Here we examined the specific role of CD169+ macrophages and its immunological receptors in septic shock. We utilized the CD169-DTR mouse to selectively and temporally deplete CD169+ macrophages. Using this model, we examined survival, cytokine/chemokine milieu, and cellularity in response to gram-negative LPS. We report the critical role of CD169+ macrophages and the CD169 receptor in protection against LPS induced septic shock. We show that in the absence of these macrophages, mice stimulated with sublethal LPS fail to survive and exhibit increased inflammatory cytokines and impaired IL-10 production. Protection against LPS induced lethality is rescued by supplemental treatment with recombinant IL-10. Lastly, we show that following LPS treatment, CD169+ macrophages are the initial targeted cell. These findings not only reveal a pivotal role for CD169+ macrophages but also the role for the CD169 receptor as a critical mediator of protection from sepsis induced lethality, and provide new therapeutic targets against sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».