CD40-targeted S1 subunit vaccine protects against MERS-CoV and S1-associated pulmonary immunopathology in transgenic human DPP4 mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) is a highly pathogenic respiratory virus that emerged in 2012. While infection control measures have played a major role in limiting human/camel-to-human transmissions, development of safe and effective human or camel vaccines is warranted. Here, we extended and optimized our previous rAd5-based vaccine platform characterized by in vivo amplified and CD40-mediated specific responses to generate MERS-CoV S1 subunit-based vaccine. We generated rAd5 constructs expressing CD40-targeted S1 fusion protein (rAd5-S1/F/CD40L), untargeted S1 (rAd5-S1), and GFP (rAd5-GFP), and evaluated their efficacy and safety in human DPP4 transgenic (hDPP4 Tg+) mice. Immunization of hDPP4 Tg+ mice showed that a single dose of rAd5-S1/F/CD40L elicited robust and significant specific IgG and neutralizing antibody responses as those induced in mice immunized with two-doses of rAd5-S1. After MERS-CoV challenge, both vaccines conferred complete protection against morbidity and mortality, as evidenced by significantly undetectable/reduced pulmonary viral loads as compared to control group. However, rAd5-S1 but not rAd5- S1/F/CD40L immunized mice exhibited marked pulmonary perivascular hemorrhage post MERS-CoV challenge despite the observed protection. Collectively, these data indicate that incorporating CD40L into this Ad5-based MERS-CoV S1 subunit vaccine as targeting molecule and molecular adjuvant can not only enhance immunogenicity and efficacy but also prevents induction of inadvertent pulmonary pathology in immunized and challenged mice, thereby offering a promising strategy to enhance the safety and potency of antigen-specific immune responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».