Apoptotic cell induced, TLR9-dependent AhR activity is a critical driver of tolerance induction and suppression of lupus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Aryl hydrocarbon receptor (AhR) can potently modulate immunity at multiple levels, but its mechanistic role in immune regulation is still being elucidated. Here we show phagocytes exposed to apoptotic cells exhibit rapid activation of AhR driving IL-10 that antagonizes inflammatory cytokine production. AhR activation was dependent on apoptotic cell DNA-TLR9 interactions and reactive oxygen species (ROS) production in phagocytes that promoted nuclear accumulation and transcriptional activity. In vivo, apoptotic cell-induced AhR signals in myeloid cells were required for prevention of inflammatory innate and adaptive immunity against DNA and histones. Moreover, disease progression in lupus correlated with AhR signal strength, and disease course could be reduced or exacerbated by modulation of AhR activity. Finally, we observed myeloid specific deletion of AhR in mice resulted in systemic autoimmunity, and in SLE patients an increased AhR transcriptional signature correlated with disease. Thus, our findings suggest AhR activity influenced by apoptotic cell death is a key mechanism in maintenance of peripheral tolerance reducing inflammation and thereby retarding systemic autoimmune disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».