Matrix protein Tenascin-C expands and reversibly blocks maturation of eosinophil progenitors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract While eosinophil depletion is a sought after strategy in treating allergic disease, little is known about the local tissue factors regulating eosinophils. In disease, eosinophils encounter provisional extracellular matrix (ECM) glycoproteins such as Tenascin-C (TNC), which strongly correlates with eosinophil expansion in tissues. While restricted in healthy adult lungs, TNC is a hematopoietic niche component in bone marrow stroma and is expressed de novo during wound healing or in pathologic epithelial remodeling in asthma. RNA-Seq shows that exposing naïve murine eosinophils to TNC upregulates immaturity markers (CD34, CD117, and Sca-1) and suppresses IL-5Rα. Thus, we hypothesized that TNC represents a factor in the provisional allergic tissue microenvironment that could support in situ eosinophil progenitor expansion. In murine bone marrow-derived cultures, TNC: 1) 3-fold expanded the available Lin−Sca1+ early precursor pool; 2) downregulated IL-5Rα expression on Lin− CD45+ c-kit+ cells during the eosinophil lineage commitment phase; 3) served as a reversible eosinophil maturation block, as TNC withdrawal rescued maturation and increased final eosinophil yield. Moreover, TNC knockout mice lack in situ lung expansion of Lin− c-kit+ CD34+ common myeloid progenitors and Lin− Siglec-F+ Sca-1+ cells in an allergic inflammation model as well as exhibit accelerated lung eosinophil maturation ex vivo. Adding TNC to lung homogenates cultured in IL-5 ex vivo suppressed eosinophil maturation in a manner consistent with TNC block of eosinophil maturation in bone marrow-derived cultures. Together, our results stress the local tissue factor potential to promote in situ expansion and eosinophil persistence in allergic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».