Utilizing previously identified <i>in vitro</i> correlates of protection to predict the efficacy of a novel vaccine candidate against the intracellular bacterium <i>Francisella tularensis</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Francisella tularensis (Ft) is an intracellular bacterium that causes tularemia, a disease with a low incidence in US. The only available vaccine, the Live Vaccine Strain (LVS), is investigational and is derived from Type B Ft, not the more virulent Type A Ft. Previous work produced potential correlates to predict successful vaccination. These were determined by in vitro stimulation of murine Ft LVS-immune cells and analyses of their gene expression. We used this approach to investigate correlates of protection for the novel ΔclpB vaccine, derived from Type A Ft SchuS4. Mice were vaccinated with ΔclpB as well as LVS-derived vaccines and subsequently challenged with a lethal dose of LVS, after which all mice vaccinated with ΔclpB and LVS survived. The in vivo survival data was compared with in vitro data obtained from PBLs and splenocytes from vaccinated mice. In general, the in vitro functions of leukocytes from ΔclpB-vaccinated mice were comparable or exceeded those of leukocytes from LVS-vaccinated mice, including control of LVS intramacrophage replication, IFN-gamma secretion, and NO production. Correlates up-regulated in cells from mice vaccinated with ΔclpB included IFN-gamma, IL-21, Nos2, LTA, T-bet, IL-12rbeta2, CCL5 and GzmB; in some cases up-regulation was higher than that from LVS-derived PBLs. Other genes were up-regulated in ΔclpB-derived but not LVS-derived leukocytes, suggesting that improved protection stimulated by the ΔclpB vaccine may be related to the change in strain and/or to stronger immune responses. Hence, this panel of correlates could contribute to the screening of new vaccine candidates, bridging from animal models to humans, and augmenting clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».