Interleukin-15 in cancer immunotherapy: IL-15 receptor complex versus soluble IL-15 in a cancer cell-delivered murine leukemia model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cancer immunotherapy endeavors to stimulate the immune system in order to recognize, reject and destroy tumor cells. Previously we have demonstrated that IL-12 is an ideal candidate for leukemia immunotherapy and there is a Phase 1 human trial underway at the Princess Margaret Cancer Center to test this approach in AML patients. In order to further our knowledge on immunomodulators we have expanded our studies to other cytokines such as IL-15. IL-15, either in its soluble form (IL-15sol) or complexed with IL-15Ra (IL-15Rc), has been shown to exhibit potent anti-tumor activities in various cancer studies. In this study we describe the impact of intraperitoneal IL-15 in a cancer cell delivered IL-15 immunotherapy approach using the 70Z/3-L leukemia mouse model. Whereas both forms of IL-15 led to significantly improved survival rates compared to the parent cell line, there were striking differences in the extent of the improved survival: mice receiving cancer cells secreting IL-15sol showed near 100% survival for up to 250 days, whereas mice receiving cancer cells secreting IL-15Rc started to perish around day 50 post-injection, with few survivors left on day 250. Interestingly, cell-secreted IL-15sol and IL-15Rc activated different cell types in the peritoneum, leading to different immune responses. IL-15Rc resulted in an influx and/or expansion of NK1.1+ natural killer cells in the peritoneum, while injection of cells secreting IL-15sol lead to an increased expansion of CD4+ and CD8+ T-cells. To our knowledge, this is the first study detailing a significantly different biological effect of cell-delivered IL-15Rc vs IL-15sol in a mouse cancer immunotherapy study, suggesting a different mechanism of action of the two IL-15 forms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».