Extracellular mitochondria Released from Hepatic Ischemia Reperfusion Induce Macrophage activation both <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background During liver transplantation ischemia and reperfusion injury (IRI), an immune driven inflammatory response provoked by cellular oxygen deprivation, is unavoidable. The inflammatory responses, resulting from acute oxidative stress and consequent hepatocellular death during the early reperfusion phase, cause the release of endogenous danger signals. Recent studies show that the release of free mitochondria (FM) from deceased organ donors is directly linked with functionally important immune activation and early allograft dysfunction (Pollara, et al., 2018). Organs from donors after cardiocirculatory death (DCD) undergo a prolonged warm ischemia process compared with organs from donors after neurological determination of death (NDD), and therefore have more severe IRI. Herein, we investigated the roles of FM in liver IRI, particularly as related to macrophages. Methods Liver biopsies were assayed by TEM to assess for FM release. FM were co-cultured with macrophages (cell line, bone marrow derived macrophages, and primary Kupffer cells), and injected i.p. in vivo to explore the recruitment and activation of macrophages. Inflammatory mediators were tested by luminex. Results FM levels were significantly higher in IRI. Co-culture of FM with macrophages significantly increased inflammatory mediator release but this process was not Formyl Peptide Receptor 1 dependent. The injection of FM induced significant accumulation of monocyte-derived macrophages and activation of macrophages in the peritoneum. Conclusion Our results indicate that IRI can elicit significantly increased FM, and that FM from hepatic IRI can attract and activate macrophages, which may influence the outcome of liver transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».