Regulatory T cells exhibit distinct lymph node homing and trafficking kinetics as compared to conventional CD4+ T cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Regulatory T cells (Tregs) express the canonical marker Foxp3 and are critical for suppressing the immune response in homeostatic and inflammatory conditions. Despite how widely studied CD4+Foxp3+ Tregs are in mice, their physiologic trafficking and scanning behavior of antigen-presenting cells in secondary lymphoid organs (SLOs) have yet to be quantitatively analyzed in the intravital setting. We have previously described the dynamics of T cell trafficking through SLOs and scanning of dendritic cells (DCs), revealing that CD4+ T cells and CD8+ T cells exhibit different transit kinetics through lymph nodes (LNs). On average, CD4+ T cells spend less time scanning for self-peptide/MHC (self-pMHC), dwell shorter in LNs, and egress faster compared to CD8+ T cells. Here we use flow cytometry and 2-photon laser scanning microscopy (2-PLSM) to quantitate the homeostatic trafficking behavior and surveillance strategy of Tregs in LNs and to compare their behavior to conventional T cells (Tconvs). Our data reveal significant differences in Treg versus Tconv homing and transit through peripheral and mesenteric LNs. We find that Tregs with an effector phenotype are preferentially retained in LNs, and complementary transwell assays demonstrate that Tregs have blunted response to CCL21 compared to Tconvs. Finally, we use intravital 2-PLSM to quantify the contribution of self-pMHC recognition to Treg kinetics and scanning of DCs in peripheral and mesenteric LNs, taking advantage of a novel gut SLO stabilization device allowing up to 10 hours of continuous imaging. These results add quantitative data to the emerging paradigm that self-pMHC interactions dynamically control homeostatic Treg retainment and localized suppressive function in LNs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».