A Subset of Human Autoreactive CD1c-Restricted T Cells Preferentially Express TRBV4-1+ TCRs and Recognize Phospholipids
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Unlike the highly polymorphic, peptide-presenting conventional MHC molecules, CD1 consists of a family of monomorphic, lipid-presenting proteins. Recent studies have revealed the molecular basis of mycobacterial lipid recognition by CD1a-c-restricted T cells. In addition to foreign lipids, subsets of CD1a-c-restricted T cells recognize self-lipids, which may have implications for human diseases such as autoimmunity and cancer. And yet, the molecular identity of these self-reactive T cells remains largely elusive. In this study, using a novel CD1c+ artificial antigen-presenting cell (aAPC)-based system, we have isolated human CD1c-restricted autoreactive T cells and characterized them at the molecular level. By employing the human cell line K562, deficient in MHC class I/II and CD1 expression, as a backbone, we generated an aAPC expressing CD1c as the sole antigen-presenting molecule with costimulatory molecules, CD80 and CD83. When stimulated with this CD1c+ aAPC endogenously presenting self-lipids, a subpopulation of primary human CD4+ T cells from multiple donors consistently upregulated CD154 (CD40L) in a CD1c-specific manner. These activated CD4+ T cells preferentially expressed TRBV4-1+ TCRs. Interestingly, TRAV usage and CDR3 sequences of these TRBV4-1+ T cells were diverse. Clonotypic analyses of the reconstituted TRBV4-1+ TCRs demonstrated that the heterogeneity of the CDR3 sequences greatly impacted the strength of CD1c-restricted autoreactivity. Furthermore, cell-free assays using recombinant CD1c loaded with distinct lipids identified several phospholipid species as potential self-ligands. These data provide new insights into the molecular identity of human autoreactive CD1c-restricted T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».