CD11c+ cells are required for lymphocyte trafficking into previously infiltrated pancreatic islets during type 1 diabetes.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Type 1 diabetes (T1D) is a largely T cell mediated autoimmune disease that destroys the beta cells of the pancreatic islets. Inhibition of cell trafficking to an active disease site has been an effective therapy for multiple autoimmune diseases, but the requirements of lymphocyte trafficking to the islets are not fully understood. We show that lymphocyte entry into previously infiltrated islets is dependent on the presence of CD11c+ cells in the islets. T cells and B cells transferred prior to CD11c+ cell depletion were able to enter the islets; whereas, short-term CD11c+ cell depletion rapidly prevented further entry. CD11c+ cells include cells that are highly efficient antigen presenters; however, we show entry of both activated or naïve T cells into previously infiltrated islets was not reliant on antigen. An alternative role for CD11c+ cells in lymphocyte entry into the islets is the production of chemokines and cytokines. These molecules can then either directly recruit lymphocytes through chemoattraction or increased adhesion to the vasculature. Initial experiments show that there are no changes in adhesion to the vasculature after CD11c depletion, suggesting that CD11c+ cells act through recruitment by chemokines following lymphocyte arrest on the vascular endothelium. CD11c+ cells in the islets express high levels of CXCL9, a chemoattractant for T and B lymphocytes. CXCR3, the receptor for CXCL9, is present on both T and B cells in the islets. We hypothesize that CD11c+ cells facilitate the process of extravasation into the islets through chemokine production. Targeting CD11c+ produced chemokine production may be useful therapeutically for the treatment of T1D by preventing T cell entry into remaining or transplanted islets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».