Modulation of epitope-specific antibody response by HIV Env immune-complex vaccines
Notice bibliographique
Résumé
Abstract HIV-1 envelope (Env) antigen is an important target for both neutralizing and non-neutralizing antibodies (Ab) against the virus. In the RV144 vaccine trial, correlate for reduced risk of HIV acquisition is the presence of binding but non-neutralizing Ab to V1V2 and V3 loops of HIV Env gp120. However, induction of high titer, durable, and cross-reactive Ab responses against these Env regions by vaccination is still an elusive goal. Our past studies have shown that V3 immunogenicity can be significantly enhanced by vaccination with gp120/mAb immune complexes (IC) vs gp120 alone. Current study further examined parameters that confer enhanced immunogenicity to IC by testing in mice IC vaccines made with different HIV Env gp120 (clade B vs clade E) and mAb of different specificities (V3, V2, or CD4 binding site (CD4bs)). In addition, IC made of clade C gp140 and CD4bs mAb were also tested. The data showed that Greater titers of cross-reactive V3-binding Ab were induced by IC made of clade B gp120 and mAb to V2 or CD4bs as compare with gp120 alone, although the gp120/CD4bs IC was more potent in eliciting neutralizing V3 Ab. IC made with clade E gp120 or clade C gp140 did not show the same effects. Greater Ab responses to V1V2 were induced by IC made of clade E gp120 vs gp120 alone, regardless of the mAb used for IC, but the Ab were not neutralizing. IC made with clade B gp120 and clade C gp140 did not enhance V1V2 Ab titers. These results demonstrate the capacity of Env/mAb IC vaccines to modulate induction of Ab responses to V1V2 and V3, and this activity is dependent on both Env proteins and mAb used to form IC. Further exploration using a cocktail of IC is proposed to improve Ab repertoires generated upon vaccination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».