Temporal expression of Bim limits the development and repertoire of TCR+ double negative thymocytes and CD8αα intestinal intraepithelial lymphocytes.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract DN T cells (CD4−CD8α−TCRαβ+) and CD8αα T cells compose a major lymphocyte population in the intestine and promote gut homeostasis. Their thymic development, i.e. agonist selection, has been shown to be controlled by the pro-apoptotic factor Bim. In addition to its role in the thymus, Bim also controls peripheral T cell survival. However, the role of Bim in thymic and peripheral homeostasis of DN T and CD8αα T cells remain unclear. Here, we found that T cell-specific expression of Bim during early, but not late, thymic development limits the levels of DN T and CD8αα T cells in the spleen and iIEL compartments. The loss of Bim altered the TCR repertoire of DN T cells, but not conventional CD4 or CD8 T cells. As IL-15 controls CD8αα cell homeostasis, and antagonizes Bim in other T cells, we examined whether the additional loss of Bim would restore CD8αα T cells in IL-15−/− mice. Strikingly, the additional loss of Bim restored splenic, but not intestinal, DN T and CD8αα T cells in IL-15−/− mice. Instead, IL-15 signaling via Stat5 synergized with TCR signaling in peripheral DN T cells to increase expression of CD8α. Furthermore, adoptive transfer of splenic DN T cells gave rise to CD8αα cells in immune intact recipients. Combined, these data show that Bim functions temporally to limit the development and TCR repertoire of CD8αα precursors in the thymus. Moreover, Bim limits IL-15-driven homeostasis of CD8αα cells in the secondary lymphoid organs; but does not restrict their IL-15-driven maturation that is critical for intestinal homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».