Dual T cell receptor-expressing CD8 T cells potentiate autoreactivity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Central tolerance serves to eliminate newly developing T cells that express strongly autoreactive T cell receptors. Although central tolerance is efficient in deleting high avidity autoreactive T cells, some lower avidity autoreactive T cells escape negative selection to cause autoimmune diseases. Although tight allelic exclusion limits thymocytes to expressing a single TCRbeta chain, rearrangement of the TCRalpha chain continues unabated until halted by positive selection, enabling thymocytes to express up to two TCRalpha chains and thus two TCRs. Moreover, it has been postulated that pathogenic low avidity autoreactive CD8 T cells may escape central tolerance through expression of a secondary benign TCR that mediates positive selection. To determine the role of dual TCR expressing CD8 T cells in autoreactivity and autoimmunity, we have compared CD8 T cell autoreactivity against the model autoantigen ovalbumin between T cells capable of expressing two TCRs (TCRalpha+/+) versus T cells capable of expressing a single TCR (TCRalpha+/−). TCRalpha+/− CD8 T cells exhibited reduced proliferative capacity upon OVA stimulation relative to TCRalpha+/+ CD8 T cells. In addition, a lower frequency of TCRalpha+/− CD8 T cell effectors produced IFN-gamma upon activation with OVA compared to TCRalpha+/+ CD8 T cell effectors. Taken together, we shown that dual TCR expression by CD8 T cells reduces the efficiency of T cell tolerance and may potentiate T cell autoreactivity. We are investigating whether dual TCR-expressing T cells are key to the pathogenesis of autoimmune diabetes in our mouse model system. Our results will provide valuable insight into the escape mechanisms exploited by pathogenic autoreactive CD8 T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».