Dysregulation of ERK signaling in CD4-expressing cells induces osteochondromas
Notice bibliographique
Résumé
Abstract ERK1 and ERK2 are serine/threonine kinases critical for the proliferation and development of many cell types. Mice with a germline deletion of Erk1 bred to mice with a conditional deletion of Erk2 mediated by CD4cre (DKOCD4 mice) exhibit a profound block in T cell development in the thymus. Surprisingly, 80% of DKOCD4 mice spontaneously developed osteochondromas by 28 weeks of age. Histological analysis of these lesions revealed excessive accumulation of hypertrophic chondrocytes originating from the growth plates in the bone, but no mononuclear infiltrate indicative of inflammation. As the majority of CD4+ cells are T cells, we investigated whether these lesions were caused by deletion of Erk2 in T cells by breeding the DKOCD4 mice to Rag1 − / − mice. Unexpectedly, osteochondromas still appeared in DKOCD4 Rag1 − / − mice. In fact, osteochondromas developed faster and were more severe in DKOCD4 Rag1 − / − mice compared to DKOCD4 mice, indicating that deletion of Erk2 in other cell types mediates excess cartilage accumulation. Furthermore, the addition of T cells to DKOCD4 Rag1 − / − mice delayed development of osteochondromas, showing that T cells play an important role in regulating cartilage homeotstasis. Furthermore, the development of the osteochondromas appears to be influenced by changes in the microbiota, as DKOCD4 mice treated with an antibiotic cocktail have a delay in osteochondroma development, while mice housed in non-specific pathogen free conditions had accelerated onset of tumors. Together these data suggest that Erk plays a critical role in a CD4+ cell type other than T cells, possibly an innate lymphoid cell, to alter cartilage growth. In addition, we present a novel role for T cells in regulating cartilage homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».