The Notch signaling pathway: a new mastor regulator of effector CD8 T cell differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Following an infection, naïve CD8 T cells expand and differentiate into effectors able to eliminate the pathogen. At the peak of the response, two major populations of effectors are distinguishable: short-lived effector cells (SLECs) meant to die by apoptosis and memory precursor effector cells (MPECs) destined to survive as memory cells that confer long-term protection. We postulated that the Notch signaling pathway, known for its role in cellular differentiation and binary cell fate choice, acts as a key player in the MPEC/SLEC differentiation choice. To elucidate the role of Notch signalling, we have analyzed CD8 T cell response in mice lacking or not the expression of Notch1 and Notch2 in mature CD8 T cells. Following infection with Listeria or vaccination with antigen-pulsed dendritic cells, Notch deficiency drastically diminished SLEC generation and affect cytokines production without impairing CD8 memory T cell generation. Interestingly, altered SLEC differentiation occurs despite normal expression of the transcription factors, T-bet and Blimp-1, known to be necessary for SLEC differentiation. Moreover, the reduced generation of SLECs in absence of Notch signaling correlated with defective expression of CD25 by effectors. However, restoration of CD25 expression along with daily IL-2 complementation in Notch1/2-deficient T cells did not correct SLEC differentiation. These results suggest either that Notch regulates the expression of new players involved in SLEC differentiation or Notch signaling collaborates with already known actors of SLEC differentiation such as T-bet or Blimp-1. The identification of the genes regulated by Notch should help to reveal its role in CD8 T cell response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».