Vaccines Bearing Engineered HIV-1 gp41 Transmembrane and Cytoplasmic-tail Domains Elicit Rare Reactivities Targeting the C-terminal Subdomain of the MPER
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Numerous vaccine strategies have failed to induce neutralizing (Nt) antibodies (Abs) against the HIV-1 gp41 MPER, the target of several broadly NtAbs. Factors contributing to this include an incomplete understanding of native MPER structure, and restricted/transient exposure of key Nt sites. Here, we describe novel MPER DNA and MPER-peptide liposome vaccines (PLVs) that best elicit Abs against N- and C-terminal (N- & C-) subdomains of the MPER; these subdomains are targeted by the 2F5 and 4E10/10E8 NtAbs, respectively. DNA-prime, PLV-boost immunization of rabbits and guinea pigs (GPs) with vaccines that optimize exposure of the N-terminal subdomain, elicited low-level 2F5-like reactivities that were moderately elevated with boosting. Co-immunization with the vaccines increased durability of these responses, with preliminary results showing moderate Nt activity from GPs (but not rabbits; however, GP pre-immune sera exhibited high Nt background). DNA and PLV vaccines were optimized to expose both the N- and C-subdomains. DNA vaccines were engineered to (i) encode an N-terminal coiled-coil to support a trimeric structure, (ii) express the native gp41 TMD, and (iii) truncate the cytoplasmic tail. Lipids and peptides for PLVs were designed to optimally expose the C-subdomain. Prime-boost and co-immunization of rabbits with the DNA vaccines and mixed N- and C-subdomain PLVs elicited Abs targeting both Nt sites of the MPER, but no Nt activity. Similar immunizations are underway in GPs. Together, our results illustrate the importance of (i) the TMD in eliciting Abs against the C-subdomain, (ii) co-immunization, and (iii) perhaps of GPs as a model, for eliciting NtAb responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».