<i>Mycobacterium tuberculosis</i>infection decreases macrophage Tpl-2 protein levels over time which alters responses to TLR agonists (MPF4P.730)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mycobacterium tuberculosis(M.tb), the causative agent of tuberculosis, is a host-adapted intracellular pathogen of macrophages. A complex, evolutionally adaptive relationship exists between M.tb and the host during which M.tb evades and subverts the immune response mounted by the macrophage. Understanding the interactions during primary infection between the macrophage and M.tb is important because it can impact the outcomes of infection and course of disease. We show that expression of the MAP3K Tpl-2, which was previously identified as a host defense molecule against M.tb in a murine knockout model, is down-regulated during M.tb infection of human primary macrophages. We observed downstream signaling effects of M.tb-induced suppression of Tpl-2 by studying ERK and MEK activation after stimulation with Toll-like receptor (TLR) ligands. M.tb lipomannan (ErdLM) stimulation of M.tb-infected macrophages showed decreased activation of ERK1/2 and MEK, congruent with decreased Tpl-2 levels after M.tb infection. However, ERK1/2 activation did not decrease significantly in M.tb-infected macrophages after treatment with the pure TLR agonists LPS, Pam3CysSK4, and CpG ODN, although decreased MEK phosphorylation was observed, suggesting that TLR ligands activate ERK1/2-mediated pathways that differ from those activated by ErdLM. These data indicate that M.tb has the capacity to suppress Tpl-2 over time and alter MAPK signaling to promote a survival advantage within the macrophage.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».