Differential caspase regulation of actin dynamics during <i>Legionella pneumophila</i> infection (INC4P.324)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Legionella pneumophila (Legionella) is the causative agent of Legionnaires’ disease. Clearance of Legionella requires efficient phagolysosomal fusion. Regulation of the host actin cytoskeleton is crucial for proper vesicle trafficking. It has been determined that activation of caspases-1/11 are required for trafficking and fusion during infection. The molecular mechanisms of caspase-mediated clearance are unknown. It is this study’s objective to decipher the effects of caspase-1/11 on actin dynamics to promote phagolysosomal fusion and restriction. During Legionella infection, caspase-1 and -11-/- macrophages exhibited diminished F/G-actin ratios compared to WT counterparts. In addition, the absence of caspase-1 or -11 prevented the colocalization of the bacterium with F-actin, inhibiting fusion. In elucidating the molecular mechanism, it was found that caspase-1 and -11 differentially distinct molecules upstream of the actin regulator cofilin. We found that the activation of cofilin was affected by both caspases distinctly to promote phagolysosomal fusion, during Legionella infection. These data establish that inflammasome caspases differentially regulate actin polymerization during Legionella infection by modulating F-actin assembly via the activation of cofilin. Understanding the novel molecular mechanisms of caspase-mediated regulation of the host cytoskeletal network will provide novel targets to develop therapeutic interventions for numerous infectious diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».