Divergence in the requirements for HEB factors in the generation and function of fetal-derived versus adult-derived γδ T cells (HEM2P.245)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Gamma-delta (γδ) T cells are involved in mucosal immunity, wound healing, and tumor immunosurveillance. γδ T cells are programmed in the thymus to produce either IL-17 or IFNγ, but the molecular basis of this programming is not well understood. Here we show that mice lacking the E protein transcription factor HEB are defective in their ability to generate Vγ4 γδ T cells in fetal thymic organ culture. Since the HEB null allele is embryonic lethal, we generated mice lacking HEB only in hematopoietic cells by crossing HEBfl/fl mice with Vav-Cre mice (HEBfl/fl;vav-cre). These mice show a partial block in αβ T cell development, as seen in the fetal thymus of HEB-/- mice. In stark contrast to fetal gd T cells, however, the frequency of Vγ4 γδ T cells in the thymus of the HEBfl/fl;vav-cre mice is the equivalent to that in the WT thymus. Nonetheless, there is a skewing toward the CD27+ γδ T cells and away from CCR6+ γδ T cells, in both Vγ4+ and Vγ4- populations, suggesting a biased programming towards an IFNγ producing fate and away from the IL-17 producing fate. Moreover, there is a selective expansion of CD27+ Vγ4+ γδ T cells in the spleen, at the expense of other γδ T cell subsets, and a loss of CCR6+ Vγ4 γδ T cells in the lungs of HEBfl/fl;vav-cre mice. These results reveal that fetal Vγ4 cells are HEB-dependent, while adult Vγ4 cells appear to not require HEB, and strongly suggests that HEB is required for the generation and/or maintenance of IL-17 producing γδ T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».