Suppressor of cytokine signaling proteins are induced by IL-7 and regulate CD127 expression in human CD8 T cells (P6291)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Interleukin (IL)-7 is an essential non-redundant cytokine influencing cell survival and proliferation throughout the life-span of a T cell. IL-7 is currently being investigated as a potential therapy in HIV+ individuals with poor immunological response to antiretroviral therapy. In order to optimize the use of IL-7 in therapeutic settings, it is crucial to understand how expression of the IL-7 receptor-α (CD127) is regulated. We elucidate in this study the mechanism by which IL-7 targets surface CD127 protein for degradation and describe the role of SOCS proteins, a family of eight proteins (CIS and SOCS1-7), in this process. We show here that in primary human CD8 T cells, upon binding IL-7, surface CD127 is rapidly internalized and phosphorylated at Y449 within 20 minutes of IL-7 stimulation, while activation of the JAK/STAT5 pathway stimulates expression of CIS transcripts and proteins. Following IL-7 stimulation, CIS binds directly to CD127 as demonstrated by Co-IP and co-localizes with both CD127 and the early endosomal marker EEA1, then with the proteasomal marker MCP20, as demonstrated by confocal microscopy. Subsequent proteasomal degradation of CD127 and CIS is dependent on an E3 ligase and can be blocked with the E3 ligase inhibitor SMER3. Through siRNA-mediated knockdowns we confirm roles of CIS in the IL-7 mediated degradation of the CD127 protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».