Dynamic regulation correlates with variable inhibitory function of CD244 on antiviral CD8 T cells (P6117)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Antigen-experienced T cells express a wide variety of costimulatory molecules, some of which can contribute to activating, inhibitory, or exhaustion pathways depending on context. In particular 2B4 (CD244/ SLAMf4) has been shown to be capable of either inhibitory or enhancing effects upon engagement of its ligand CD48 (SLAMf2). We examined the phenotypes of CD8 T cell lines and clones derived from HIV-infected or -uninfected subjects, and specific for HIV or for respiratory syncytial virus. Antiviral CTL expressed varying levels of PD-1, 2B4, and TIM-3. Cognate peptide induced rapid downregulation of both 2B4 and TIM-3, but not PD-1 on cultured CD8 T cells. 2B4 downregulation also occurred directly ex vivo and required simultaneous signaling via both TCR and 2B4, as downregulation was not observed in the absence of antigen or in the presence of CD48-blocking antibody. 2B4 downregulation was not induced by PMA or prevented by PI3-kinase inhibition, implicating a TCR-proximal signaling mechanism. Downregulation occurred rapidly upon stimulation with a low dose of peptide, concomitant with internalization of CD3 and CD8. The degree of 2B4 downregulation varied among CD8 T cells of different specificities and HLA restrictions, and the degree of downregulation correlated with the respective enhancement or suppression of antiviral IFNγ production in response to CD48 blockade. Our results indicate a role for 2B4 downregulation in modulation of antiviral CD8 T cell responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».