Peanut allergic humans display increased Ag-dependent IL-33/IL-33R responses that regulate recall responses (P6241)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Peanut allergy is severe and persistent. IL-33 plays key roles in modulating murine Th2-like responses, shaping serum Ig production, and anaphylactic shock. The potential involvement of IL-33 and receptor components ST2 or IL-1RAcP in food allergy is unexplored as is the impact blocking endogenous IL-33 function. We hypothesized that (i) peanut allergic humans exhibit elevated systemic production and responsiveness to IL-33 vs non-allergic controls and (ii) that neutralizing endogenous IL-33 inhibits undesirable Ag-specific recall responses characteristic of food allergy. Acute peanut-driven restimulation revealed elevated IL-33, ST2 and IL-1RAcP production by PBMC of both peanut allergic and clinically tolerant groups (p<0.001). The intensity of peanut-dependent IL-33 mRNA production is linked to clinical phenotype(p<0.0006). Exogenous IL-33 increased Ag-driven CD4 T cell dependent IL-5, IL-9, IL-13 in both groups, with allergic volunteers most responsive (p<0.005). Soluble IL-33 receptors sST2-Fc and sIL-1RAcP-Fc inhibit elevated IL-5,9,13 recall responses in peanut allergic humans by median 80% (p<0.005). Thus, the data reveal a hitherto unrecognized and prominent role for excessive IL-33/IL-33R production and responsiveness in food allergic humans. Unexpectedly potent inhibition of peanut Ag-driven Type 2 recall responses in peanut-allergic individuals by sIL-33R components suggests potential therapeutic utility in food allergy and other human allergic disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».