Peanut allergic humans display increased Ag-dependent IL-33/IL-33R responses that regulate recall responses (P6241)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Peanut allergy is severe and persistent. IL-33 plays key roles in modulating murine Th2-like responses, shaping serum Ig production, and anaphylactic shock. The potential involvement of IL-33 and receptor components ST2 or IL-1RAcP in food allergy is unexplored as is the impact blocking endogenous IL-33 function. We hypothesized that (i) peanut allergic humans exhibit elevated systemic production and responsiveness to IL-33 vs non-allergic controls and (ii) that neutralizing endogenous IL-33 inhibits undesirable Ag-specific recall responses characteristic of food allergy. Acute peanut-driven restimulation revealed elevated IL-33, ST2 and IL-1RAcP production by PBMC of both peanut allergic and clinically tolerant groups (p<0.001). The intensity of peanut-dependent IL-33 mRNA production is linked to clinical phenotype(p<0.0006). Exogenous IL-33 increased Ag-driven CD4 T cell dependent IL-5, IL-9, IL-13 in both groups, with allergic volunteers most responsive (p<0.005). Soluble IL-33 receptors sST2-Fc and sIL-1RAcP-Fc inhibit elevated IL-5,9,13 recall responses in peanut allergic humans by median 80% (p<0.005). Thus, the data reveal a hitherto unrecognized and prominent role for excessive IL-33/IL-33R production and responsiveness in food allergic humans. Unexpectedly potent inhibition of peanut Ag-driven Type 2 recall responses in peanut-allergic individuals by sIL-33R components suggests potential therapeutic utility in food allergy and other human allergic disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».