Cross-presentation to CD8+ T cells is critical to maintain protective immunity against chronic phagosomal bacteria (P5030)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Salmonella Typhimurium (ST) is a virulent intracellular pathogen that resides within the phagosomes of infected cells. Dendritic cells (DCs) are capable of presenting phagosomal antigen to prime CD8+ T cells through the cross-presentation pathway. However, the role of CD8+ T cells and cross-presentation in immunity against ST has yet to be fully elucidated. We utilized recombinant ST expressing ovalbumin to study cross-presentation of cell-associated antigen during infection. Mice depleted of CD8+ T cells exhibit higher bacterial burden and increased mortality. DCs isolated from Ifnαr-/- mice, deficient in the cross-presentation pathway, exhibit attenuated antigen presentation against ST. However, our in-vivo data suggests that IFN-I mediated cross-presentation of ST is dependent on the route of infection, as Ifnαr-/- mice exhibit defects in DC trafficking to lymph nodes. Furthermore, we observed IFN-I mediated CD8+ T cell response to be pathogen specific, as antigen presentation of Listeria monocytogenes, an acute intracellular pathogen, was not attenuated in Ifnαr-/- mice. Interestingly, Batf3-/- mice deficient in CD8α DCs, a subset of DCs that specialize in cross-presentation, results in a significantly delayed CD8+ T cell response against ST and higher bacterial burden. Collectively, our data indicates that cross-presentation is an essential mechanism to mount a CD8+ T cell response against ST and is necessary for maintaining immune protection against the bacterium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».