Local changes in lipid environment of T cell receptor microclusters regulate membrane binding by the CD3epsilon cytoplasmic domain (P1103)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The CD3epsilon and zeta cytoplasmic domains of the T cell receptor bind to the inner leaflet of the plasma membrane, and a previous NMR structure showed that both tyrosines of the CD3epsilon Immuno-tyrosine based activation motif partition into the bilayer. Electrostatic interactions between acidic phospholipids and clusters of basic CD3epsilon residues were previously shown to be essential for CD3epsilon and zeta membrane binding. Phosphatidylserine is the most abundant negatively charged lipid on the inner leaflet of the plasma membrane and makes a major contribution to membrane binding by the CD3epsilon cytoplasmic domain. Here we show that T cell receptor triggering by peptide-MHC complexes induces dissociation of the CD3epsilon cytoplasmic domain from the plasma membrane. Release of the CD3epsilon cytoplasmic domain from the membrane is accompanied by a substantial focal reduction in negative charge and phosphatidylserine density in T cell receptor microclusters. The localized reduction in phosphatidylserine density is explained by reduced diffusion of this lipid into synapses. These changes in the lipid composition of T cell receptor microclusters even occur when receptor signaling is blocked with a Src kinase inhibitor. Local changes in the lipid composition of the microclusters thus render the CD3epsilon cytoplasmic domain accessible during early stages of T cell activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».