Extracellular Granzyme B: a key player in aneurysm pathogenesis (P3072)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Granzyme B (GZMB) is a pro-apoptotic protease that is released by cytotoxic immune cells and internalized by target cells in a perforin-dependent manner. However, GZMB contributes to aortic aneurysm pathogenesis through a perforin-independent, extracellular process involving extracellular matrix proteolysis. In vitro and in vivo studies have identified decorin, a key regulator of collagen organization, fibrillogenesis and collagen tensile strength, as a GZMB substrate. We hypothesized that GZMB contributes to aortic aneurysm through the degradation of decorin leading to reduced collagen organization and tensile strength resulting in aortic rupture. To induce aneurysm, apoE-/- mice were implanted with osmotic minipumps that constitutively released angiotensin II. Mice were injected with the GZMB inhibitors, serpin A3N or anti-GZMB neutralizing antibody. A dose-dependent reduction in the frequency of aneurysm rupture was observed in mice that received inhibitor. Reduced GZMB and decorin proteolysis were observed in inhibitor-treated mice. Adventitial collagen from serpin-treated mice exhibited higher fibre density and reduced fibril size irregularity. GZMB was also elevated in human aortic aneurysm. GzmB was expressed in lymphocytes in the intraluminal thrombus and in mast cells in the aneurismal aortic adventitia. In summary, extracellular GZMB contributes to decorin degradation resulting in reduced collagen organization and loss of aortic wall integrity leading to aneurysm.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».