Id3 is a critical mediator of lineage commitment and functional maturation of γδ-T cells (36.63)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract αβ and γδ T cells are thought to arise from a common precursor during development in the thymus. However, the basis for separation of these lineages is poorly understood. Previously, we showed that strong TCR signals promote γδ lineage choice, while weaker signals favor adoption of the αβ lineage. Here we show that the HLH factor Id3 plays a defining role in this process. We found that Id3 is required for strong TCR signals to both promote adoption of the γδ-fate and oppose the αβ-fate outcome. Importantly, the effects of Id3-deficiency on γδ lineage cells appear to differ depending on the γδ subset. In Id3-/- mice, development of the Vγ2 subset and Vγ3 dendritic epidermal T cell (DETC) subset are both reduced, while innate type NK γδ T cells bearing a Vγ1.1/Vδ6.3 TCR are dramatically expanded. Our analysis suggests that the γδ subsets whose development is impaired by Id3-deficiency are dependent on TCR signals of intermediate intensity. In contrast, those which are expanded (Vγ1.1Vδ6.3) in Id3-deficient mice may normally be deleted, perhaps by high-affinity ligand. In support this view, KN6 γδ TCR transgenic thymocytes normally deleted by high affinity ligand (T-10/22b) are rescued by Id3-defciency. Likewise, the junctional sequences of the TCR subunits of Vγ1.1Vδ6.3 T cells in Id3-/- exhibited almost no variation, suggesting strong selective pressure. These results indicate that Id3 not only in regulates fate selection, but also in shapes the γδ TCR repertoire.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».