The PD-1/PD-L costimulatory pathway plays a key role in Histoplasma capsulatum pathogenesis (B122)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The PD-1 costimulatory receptor negatively regulates T cell receptor signaling upon interacting with its ligands PDL1 and PDL2 expressed on antigen presenting cells (APCs) and has a key role in maintaining self-tolerance. In the present study we examined the role of PD-1 in Histoplasma capsulatum (Hc) infection. Hc is a human pathogenic dimorphic fungus that replicates within macrophages in vivo. To characterize immune responses in murine histoplasmosis, macrophages, as well as splenocytes were analyzed after intranasal infection with Hc. qRT-PCR and FACS analysis showed significant, IFN-γ-mediated up-regulation of PDL1 on both macrophages and splenocytes. The role of the PD-1 pathway in Hc pathogenesis is further demonstrated by the significant (100%) survival of PD-1 deficient mice infected with a lethal dose of Hc. Although initially inflammatory reactions developed in the lungs, the mice were disease free by day 10, as shown by histological analysis and cfu values. Also, when Hc infected C57BL/6 mice were treated with blocking anti-PD-1 monoclonal antibody, there was a significant increase in the survival of the animals (70%), whereas all untreated mice died. Our results show for the first time the importance of the PD-1/PDL pathway in anti-fungal immunity, and offer novel strategies for immunotherapy in clinical histoplasmosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».