CD6 – a costimulatory receptor at the nexus of Teff / Treg development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The balance of proinflammatory effector T cells (Teff) and anti-inflammatory regulatory T cells (Treg) is associated with autoimmune and inflammatory diseases. CD6 is a costimulatory receptor expressed on T cells with its greatest expression on pathogenic Teff cells, while Tregs are CD6low. Notably T cells from CD6knockout mice fail to differentiate to Th17 cells but were seen to skew to a Treg phenotype more rapidly. Although the role of CD6 in Teff development is well characterized, here we sought to investigate the role of CD6 in the development of Treg cells. Itolizumab, a humanized anti-CD6 monoclonal antibody that modulates cell surface levels of CD6, was used to generate CD6low naïve T cells, after which itolizumab was removed and Tregs were differentiated using a standard protocol. Tregs derived from CD6low cells had greater co-expression of FOXP3 and HELIOS (~2-fold) vs. Tregs derived from isotype-treated CD6high. These Tregs possessed greater suppressive function, with increased inhibition of proliferation and cytokine release by stimulated T responder cells by at least 50% more than Tregs derived from CD6high cells; this was verified in three different donors. Similar observations were made when measuring levels of cytokines. CD6low Tregs were able to suppress T responder’s production of proinflammatory cytokines by 60–90% compared to CD6highTregs. This is the first study to directly characterize the role of CD6 in the development and activity of Treg cells. These data suggest that reduced levels of cell surface CD6 facilitate the development of Treg cells with greater stability and suppressive activity and that modulating the levels of CD6 may decrease the Teff/Treg ratio in patients with autoimmune and inflammatory diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».