Ligation of Siglec-9 inhibits FcɛRI-dependent mediator release from human mast cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mast cell activation is critical for the development of allergic diseases. Ligation of Sialic acid-binding immunoglobin-like lectins (Siglecs) such as Siglec-7 and 8 has been shown to inhibit mast cell activation and is considered one of the main approaches to reduce mast cell contribution to allergic disease. Recent high throughput studies provided evidence that human mast cells express Siglec-9, an inhibitory receptor that is mainly expressed by innate immune cells such as neutrophils, monocytes and eosinophils. Based on this evidence, we aimed to examine Siglec-9 expression and function in human mast cells. Flow cytometry analysis showed that Siglec-9 is expressed in the human mast cell lines LAD2, LUVA, and HMC-1, and in peripheral blood-derived cultured human mast cells (PBCMCs). The expression of Siglec-9 in PBCMCs peaks at week 5 of culture and correlates positively with the expression of the high affinity receptor for IgE (FcɛRI). Pre-treatment of human mast cells with the Siglec-9 agonists glycophorin A or high molecular weight hyaluronic acid (HMW-HA) followed by FcɛRI-dependent stimulation has an inhibitory effect on mast cell degranulation. SIGLEC9 gene disruption by CRISPR/Cas9 editing resulted in a significant reduction in Siglec-9 expression in LAD2 cells that also became impervious to inhibition by Siglec-9 agonists. Together, our data shows that human mast cells express Siglec-9 and that engaging this inhibitory receptor can reduce mast cell degranulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».