Isoflurane targets BLT1 to attenuate lung injury
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sepsis-associated lung injury is one of major comorbidities in sepsis, largely responsible for its mortality. Lack of specific therapeutic for lung injury is an urgent issue to be addressed. We found that volatile anesthetic isoflurane attenuated lung injury associated with experimental polymicrobial abdominal sepsis. This was associated with a reduction in the number of recruited neutrophils in the lung and bronchoalveolar space. Furthermore, isoflurane attenuated neutrophil chemotaxis induced by major chemoattractant leukotriene B4 (LTB4), not by C5a. Although LTB4 level did not differ by isoflurane exposure, isoflurane was shown to interact with LTB4’s neutrophil receptor BLT1 in silico. The interaction site was predicted to overlap with BLT1 antagonist BIIL260 binding site, suggesting isoflurane as a BLT1 antagonist. Five biotinylated compounds with a range of spacer lengths were developed and subjected to calcium mobilization test using CHO-BLT1 cells to determine their property as BLT1 antagonist. Two compounds showed adequate inhibition and we performed the competition assay for BLT1 between the compound and isoflurane. Isoflurane significantly competed with the BIIL260 biotinylated compound, indicating that isofluane bound to the BIIL260 binding site on BLT1. Isoflurane is considered as an alternative sedative in Europe and Canada, and this result could support the potential use of isoflurane as an ICU sedative in lung injury setting. Supported by GM118277
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».