Peripheral co-immunization with CCL27 drives robust mucosal responses to SARS-CoV-2 synDNA antigens and provides heterologous protection against Delta variant challenge
Notice bibliographique
Résumé
Abstract SARS-CoV-2, which causes COVID-19 has caused a global pandemic which has claimed over 5 million lives to date. Emerging variants of concern and waning vaccine-induced immunity continually challenge viral control measures. We previously reported on the immunogenicity of a DNA vaccine encoding the spike glycoprotein of SARS-CoV-2, however directing vaccine-induced humoral and cell-mediated responses to mucosal surfaces such as the respiratory mucosa remains a challenge. We immunized mice with synthetic DNA (synDNA) plasmids expressing the wild-type SARS-CoV-2 spike protein (pS) alone, or with the DNA-encoded molecular adjuvant cutaneous T cell-attracting chemokine (pCTACK) Mice co-immunized with pS and pCTACK had increased spike-specific IFNy T cell responses compared to those receiving pS alone. While groups had similar levels of spike receptor binding domain (RBD)-specific IgG in their serum, in the mucosa, co-immunization with pCTACK enhanced RBD-specific IgA and only the cecal extract from pCTACK co-immunized animals neutralized pseudotyped viruses. When ACE2 transgenic mice were immunized, rested, and challenged with the heterologous SARS-CoV-2 Delta variant, co-immunization with pCTACK supported 100% survival while immunization with wild-type spike DNA antigens supported 60% survival. Importantly 100% of pCTACK co-immunized animals were protected from infection-induced weight loss. These studies demonstrate that chemokine adjuvants can direct vaccine-induced responses to specific immunological sites and that such responses can have significant impact on heterologous challenge outcomes and support the continued study of molecular chemokine adjuvants in the context of SARS-CoV-2 vaccines. We would like to thank the Animal Facility staff at the Wistar Institute and the Public Health agency of Canada for providing care to the animals used in these studies and for additional financial support. We would also like to thank the flow cytometry core facility at the Wistar Institute. This work was supported by NIH NCI award T32 CA09171 (ENG) and NIH NIAID award T32-AI-055400 (EMP) with additional support from CEPI/Inovio Pharmaceuticals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».