Intestinal epithelial autophagy protects from cytokine-driven mortality and IFNγ-dependent cell death in acute small intestinal injury
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Crohn’s disease (CD) is characterized by a breakdown of the intestinal mucosal barrier. A genetic polymorphism of the autophagy gene ATG16L1 is associated with increased risk of developing CD, and it impairs the protective and regenerative functions of the intestinal epithelium. Autophagy acts as a regulator of cell death and has been implicated in the protection from both necroptosis and apoptosis in the epithelium. Our work showed that mice specifically deleted for Atg16l1 in intestinal epithelial cells (Atg16l1ΔIEC) had exacerbated T cell-mediated intestinal damage in the model of anti-CD3 enteropathy compared to wild-type mice, which was characterized by crypt epithelial cell death and heightened inflammation. Moreover, Atg16l1 deficiency delayed the recovery of the intestinal epithelium, and Atg16l1-deficient IECs were impaired in their proliferative response. Pathology and mortality were largely driven by microbiota-dependent expression of Ifng, Tnf, and type I IFN response genes in Atg16l1ΔIEC mice. Mechanistically, while survival was rescued by blocking these cytokine pathways independently, only anti-IFNγ treatment abrogated intestinal epithelial cell (IEC) death in Atg16l1ΔIEC mice, thereby decoupling IEC death and survival. In summary, our findings suggest differential roles for IFNγ, TNF, and type I IFN in acute enteropathy and IEC death in the context of autophagy deficiency. Supported by grants from CIHR (MOP-12353, FDN-14333) and NSERC (RGPIN-201).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».