Choline metabolism promotes M2 macrophage polarization in intestinal infection with helminth <i>Heligmosomoides polygyrus</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Choline is an essential nutrient functioning as a precursor for membrane phospholipid. In previous studies, LPS polarization augmented both the expression of the choline transporter CTL1 and choline uptake, while specific inhibition of choline transport led to increased TNFα and IL-6. However, whether choline metabolism regulates M2 macrophage polarization or Th2 cytokine inflammation in vivo is unclear. In vitro, CTL1 and phospholipid synthesis was induced in IL-4 polarized M2 macrophages. To determine the function of choline metabolism in M2 polarization in vivo, mice were infected with Heligmosomoides polygyrus, intraperitoneally injected with choline kinase α inhibitor, RSM-932A or vehicle, and sacrificed at day 17 post-infection. RSM-932A treatment impaired weight gain and peritoneal exudate cell numbers in both naïve and infected mice. Within the peritoneal cavity of infected mice, macrophages and B-1 lymphocytes were depleted by RSM-932A treatment, while monocytes and neutrophils were increased. Flow cytometric and intestinal immunofluorescence staining revealed that RSM-932A treatment prevented M2 macrophage polarization in H.polygyrus-infected mice with a significant reduction in expression of PD-L2 and CD206, and conversely increased expression of CD86 and PD-L1. Additionally, RELMα protein in the serum and peritoneal fluid was downregulated by RSM-932A treatment. The impaired M2 polarization was associated with some loss in optimal immunity to H.polygyrus with increased parasite egg burden but no differences in intestinal worm count. This study indicates that choline metabolism is required for M2 macrophage polarization and an optimal immune response against intestinal helminth infection.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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