Choline metabolism promotes M2 macrophage polarization in intestinal infection with helminth <i>Heligmosomoides polygyrus</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Choline is an essential nutrient functioning as a precursor for membrane phospholipid. In previous studies, LPS polarization augmented both the expression of the choline transporter CTL1 and choline uptake, while specific inhibition of choline transport led to increased TNFα and IL-6. However, whether choline metabolism regulates M2 macrophage polarization or Th2 cytokine inflammation in vivo is unclear. In vitro, CTL1 and phospholipid synthesis was induced in IL-4 polarized M2 macrophages. To determine the function of choline metabolism in M2 polarization in vivo, mice were infected with Heligmosomoides polygyrus, intraperitoneally injected with choline kinase α inhibitor, RSM-932A or vehicle, and sacrificed at day 17 post-infection. RSM-932A treatment impaired weight gain and peritoneal exudate cell numbers in both naïve and infected mice. Within the peritoneal cavity of infected mice, macrophages and B-1 lymphocytes were depleted by RSM-932A treatment, while monocytes and neutrophils were increased. Flow cytometric and intestinal immunofluorescence staining revealed that RSM-932A treatment prevented M2 macrophage polarization in H.polygyrus-infected mice with a significant reduction in expression of PD-L2 and CD206, and conversely increased expression of CD86 and PD-L1. Additionally, RELMα protein in the serum and peritoneal fluid was downregulated by RSM-932A treatment. The impaired M2 polarization was associated with some loss in optimal immunity to H.polygyrus with increased parasite egg burden but no differences in intestinal worm count. This study indicates that choline metabolism is required for M2 macrophage polarization and an optimal immune response against intestinal helminth infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».