Improved anti-tumor T cell generation using rapidly differentiated dendritic cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract After allogeneic stem cell transplantation, minor histocompatibility antigens (MiHAs), Wilms-Tumor 1 (WT1) antigen, and other peptides presented by host hematologic cancer (HC) cells can lead to the in vivo expansion of donor T cells crucial for the graft-versus-leukemia effect. While the specific ex vivo production of such leukemia-specific T cells represents an interesting treatment approach, the generation of these antigen-specific donor T cells represents a major challenge. We have developed a protocol enabling the infusion of monocyte derived dendritic cell (DC)-induced ex vivo expanded T cells specific for MiHAs, WT1 and other peptides that are preferentially expressed on hematologic cells for the treatment of relapsed HC patients. While it provides interesting results, our 42-day expansion protocol is costly and requires prolonged culture periods during which patient with HC could deteriorate rapidly. To accelerate T cell production, we compared DCs generated in 3 days (DC3) vs 9 days (DC9) using standard maturation cocktail and toll-like receptor agonist. DC3 showed small differences in expression of maturation/activation markers and a unique gene signature vs DC9. Importantly, the frequency of WT1-specific CD8 T cells, primed by DC3, was slightly higher than that in DC9 primed cultures. Upon restimulation, these DC3-primed-WT1-specific T cells expressed higher amounts of IFNγ, TNFα, and CD107a degranulation marker, and were cytotoxic against WT1-expressing autologous blast cells. Together, these data show that matured DC3 have a strong capacity to prime and expand functional anti-tumor antigen-specific CD8 T cells and thus offer most interesting features for ex vivo expansion of T cells for cancer immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».