A Multidisciplinary Approach Establishes a Link between Transglutaminase 2 and the Kv10.1 Voltage-Dependent K+ Channel in Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Since the multifunctionality of transglutaminase 2 (TG2) includes extra- and intracellular functions, we investigated the effects of intracellular administration of TG2 inhibitors in three breast cancer cell lines, MDA-MB-231, MDA-MB-436 and MDA-MB-468, which are representative of different triple-negative phenotypes, using a patch-clamp technique. The first cell line has a highly voltage-dependent a membrane current, which is low in the second and almost absent in the third one. While applying a voltage protocol to responsive single cells, injection of TG2 inhibitors triggered a significant decrease of the current in MDA-MB-231 that we attributed to voltage-dependent K+ channels using the specific inhibitors 4-aminopyridine and astemizole. Since the Kv10.1 channel plays a dominant role as a marker of cell migration and survival in breast cancer, we investigated its relationship with TG2 by immunoprecipitation. Our data reveal their physical interaction affects membrane currents in MDA-MB-231 but not in the less sensitive MDA-MB-436 cells. We further correlated the efficacy of TG2 inhibition with metabolic changes in the supernatants of treated cells, resulting in increased concentration of methyl- and dimethylamines, representing possible response markers. In conclusion, our findings highlight the interference of TG2 inhibitors with the Kv10.1 channel as a potential therapeutic tool depending on the specific features of cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».