Characterization of a new cytokine complex from the IL-6/IL-12 family
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cardiotrophin-like cytokine factor 1 (CLCF1) is a neurotrophic factor initially identified as a B lymphocyte stimulating factor. Mutations in CLCF1 cause type 2 Cold-Induced Sweating Syndrome, a severe multisystem disorder coupled with recurrent childhood infections. The CLCF1-CRLF1 composite cytokine mediate its neurotrophic effects via the CNTF receptor (CNTFR). Although immune cells do not express CNTFR, immunological activities of CLCF1 have been described, suggesting the existence of an alternative receptor. Preliminary results suggest that CLCF1 can associate with the Epstein-Barr virus-induced gene 3(EBI3). EBI3 is a subunit of the composite cytokines IL-27, IL-35 and IL-39, which exhibits immunoregulatory functions. Our hypothesis is that CLCF1 associates with EBI3 to activate an alternative receptor expressed by immune cells. The aim of the project is to identify the cells producing CLCF1/EBI3, to define its receptor and to characterize the influence of CLCF1/EBI3 on lymphocyte proliferation, differentiation, and function. We find that EBI3 and CLCF1 subunits can associate extracellularly to form a CLCF1/EBI3 complex. Moreover, we uncovered that this complex can bind to IL-12Rß1, IL-23R and CNTFRα receptor chains. Altogether, our data strongly suggest that the CLCF1/EBI3 complex is likely to assemble in vivo and act as a cytokine through known receptor chains. Overall, defining the cellular targets and biological activities of CLCF1/EBI3 will pave the way for the development of treatments in autoimmune diseases involving CLCF1 and EBI3, adding to the increasing number of biologic drugs targeting cytokines, their receptors, or signaling pathways that are used clinically to treat inflammatory diseases. Supported by IRSC (RNI00404)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».