Hapten skin sensitization induces development of TLR4-dependent inflammatory monocytes that are required for elicitation of skin contact hypersensitivity responses αααα
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Contact hypersensitivity (CHS) to skin sensitization and challenge with haptens is mediated by hapten-primed CD8 T cell populations producing IFN-γ and IL-17. Following hapten challenge these primed CD8 T cells induce hapten-presenting endothelial cells (EC) to produce CXCL1/CXCL2 directing the recruitment and activation of a population of inflammatory monocytes (IM) expressing Gr-1, Ly6C, CXCR2, CD11c, FasL and perforin that are required for hapten-primed CD8 T cell infiltration into the parenchymal skin tissue to mediate CHS. This study investigated mechanisms promoting development of these IM. The IM were absent in the bone marrow of hapten sensitized mice with defective IL-1, TNFα or TLR4 receptor signaling. Sensitized TLR4−/− mice lacked CHS responses to challenge despite equivalent numbers of hapten primed CD8 T cells producing IFNγ and IL-17 in skin-draining lymph nodes as sensitized wild type (WT) mice. IM infiltration into hapten challenged skin of sensitized TLR4−/− was absent at 6 hrs. post-challenge and was accompanied by absent skin mRNA expression of CXCL1, CXCL2, IFNγ, GCSF, TNFα, and CCL20. Whereas hapten primed CD8 T cells from sensitized TLR4−/− mice transferred CHS responses to challenged naïve WT mice, transfer of hapten-primed WT CD8 T cells to naïve TLR4−/− mice failed to elicit CHS responses. IM isolated from the bone marrow of sensitized WT mice and transferred at hapten challenge to sensitized TLR4−/− mice restored the absent CHS response and challenged skin expression of CXCL2, IFNγ, and G-CSF mRNA. These results indicate that TLR4 signaling is required for the bone marrow development of IM that are critical for hapten-primed CD8 T cell infiltration into challenged skin during elicitation of CHS responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».