Aiolos supports TFH cell differentiation by antagonizing the IL-2/STAT5 signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD4+ T follicular helper (TFH) cells are critical for the generation of robust humoral immune responses, as they provide help to B cells to support the generation of both pathogen-neutralizing antibodies and long-lived plasma cell populations. To date, the mechanisms underlying TFH differentiation are incompletely understood. Here, we identify the transcription factor Aiolos as a key regulator of TFH responses. We find that Aiolos expression is increased in TFH cell populations generated during influenza infection and that Aiolos deficiency results in compromised TFH cell differentiation and B cell helper activity. Mechanistically, loss of Aiolos results in diminished expression of TFH genes, including those encoding the key transcription factors Bcl-6, TCF-1, and Tox. Conversely, expression of genes associated with IL-2/STAT5 signaling, a known antagonist of the TFH gene program, were significantly elevated in Aiolos-deficient settings. Consistent with these data, antigen-specific Aiolos-deficient effector CD4+ T cell populations generated in response to influenza infection exhibited significantly elevated IL-2Rα surface expression. Together, our findings suggest that repression of IL-2/STAT5 signaling represents a novel mechanism by which Aiolos regulates the TFH gene program. These findings are important, as they provide critical insight that may ultimately be leveraged for the development of novel TFH-focused immunotherapies and strategies to improve vaccination approaches. Supported by a grant from the NIAID (NIH; R01 AI134972), funds through The Ohio State University College of Medicine, and funds through The Ohio State University College of Medicine Advancing Research in Infection and Immunity Fellowship Program
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».