Proteomic analysis of plasma exosomes as biomarkers of response to MVP-S based immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ovarian cancer is a deadly gynaecological disease owing to its late-stage diagnosis. Recurrence and chemo-resistance develop despite initial treatment success. Maveropepimut-S (MVP-S), formerly DPX-Survivac, is a DPX-based immune educating therapy that elicits robust, targeted and, sustained specific anti-tumor T- and B-cell responses in advanced ovarian cancer patients. Exosomes are a subtype of extracellular vesicles (EVs) secreted by cells involved in intercellular communication. They contain bioactive molecules that can influence the tumor, the immune system, and the extracellular environment. Hence, circulating exosomes could provide real time assessment of disease evolution making them ideal minimally invasive biomarkers for monitoring response to immunotherapies. Plasma exosomes were isolated from advanced ovarian cancer patients (n=22) at pre- and on-treatment with MVP-S based therapy (DeCidE1 trial, NCT02785250). Subjects with clinical benefit (>10% tumor shrinkage) to therapy displayed a lower overall total EV protein concentration. Untargeted proteomic profiling by liquid chromatography tandem mass spectrometry identified 227 proteins in exosomes. Of these, 95 (42%) were likely from non-tumor exosomes and involved in immune modulation such as regulation of humoral response and B-cell immunity. When compared to the plasma proteome, 128 (56%) proteins were found to be exclusive to exosomes. Functional annotations of these proteins suggest their role in modulating immune pathways related to Fc receptor mediated signaling and T-cell migration. The results highlight the potential value of plasma exosome assays for monitoring disease and as a potential surrogate response biomarker. Supported by -IMV inc. -NRC-IRAP R&D Certificate Program.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».