Restriction of viral replication, rather than T cell immunopathology, drives lethality in MNV CR6-infected STAT1-deficient mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recent evidence indicates that viral components of the microbiota can contribute to intestinal homeostasis and protection from local inflammatory or infectious insults. However, host-derived mechanisms that regulate the virome remain largely unknown. Here, we used colonization of C57BL6/J mice with the model commensal murine norovirus (MNV CR6) to interrogate host-directed mechanisms of viral regulation, and show that STAT1 is a central coordinator of both viral replication and antiviral T cell responses. In STAT1-sufficient mice MNV CR6 is asymptomatic and restricted to the colon, despite the persistence of high viral loads. However, in the absence of STAT1 viral replication is disseminated and observed in key innate and adaptive immune populations. STAT1-deficient mice develop dysregulated inflammatory CD8+ and CD4+ T cell responses, which coincide with weight loss and severe necrosis of the spleen and liver. Despite these altered T cell responses which resemble those that mediate lethal immunopathology following other model viral infections of STAT1-deficient mice, depletion of adaptive immune cells and their associated effector functions had no effect on CR6-induced disease. In contrast, therapeutic administration of an antiviral compound limited viral replication, preventing viral-induced tissue damage and death despite ongoing inflammatory antiviral T cell responses. Collectively, our data show that STAT1 restricts MNV CR6 replication within the intestinal mucosa. Unlike other model viral infections, CR6 induces disease in STAT1-deficient mice via uncontrolled viral replication rather than the concomitant development of dysregulated antiviral T cell responses. Research in the Osborne lab is supported by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada, the Canadian Institutes of Health Research, the Canada Research Chair program and scholarships from the University of British Columbia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».