Atypical B cells mediate poor response to Bacillus Calmette Guérin immunotherapy in non-muscle invasive bladder cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Poor response to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapy remains a major barrier in the management of patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Among the multiple factors contributing to poor outcomes, a B cell infiltrated pre-treatment immune microenvironment of NMIBC tumors has emerged as a key determinant of response to BCG. The mechanisms underlying the paradoxical roles of B cells in NMIBC are poorly understood. Here, we show that B cell dominant tertiary lymphoid structures (TLSs), a hallmark feature of chronic mucosal immune response, are abundant and located close to the epithelial compartment in pre-treatment tumors from BCG non-responders. Digital spatial proteomic profiling of whole tumor sections revealed higher expression of immune exhaustion-associated proteins within the TLSs from both responders and non-responders. Chronic local inflammation, induced by the N-butyl- N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) carcinogen, led to TLS formation with recruitment and differentiation of the immunosuppressive atypical B cell (ABCs) subset within the bladder microenvironment, predominantly in aging female mice compared to their male counterparts. Depletion of ABCs simultaneous to BCG treatment delayed cancer progression in female mice. Our findings provide the first evidence indicating the role of ABCs in BCG response and will inform future development of therapies targeting the B cell exhaustion axis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».